在国家创新药物研发的版图上，广东正成为生物医药产业的前沿热土。这里，一个依托我国深厚的中药和天然药物底蕴瞄准现代新药前沿的战略科技力量正加速崛起——生物活性分子与成药性优化全国重点实验室。
作为暨南大学首个全国重点实验室，它如何构建独特的研发范式，影响区域产业生态？近日，南都调研团队专访实验室主任叶文才，解码这一国家战略科技力量背后的创新逻辑。
因“需”而生
打造国际一流的创新药物转化策源地
新药研发，尤其是重大疾病创新药物的原始创新，是衡量国家医药科技实力的关键标尺。
面对我国在新药源头发现与关键技术上的挑战，生物活性分子与成药性优化全国重点实验室于2023年3月正式获批建设。
其定位十分清晰：面向国家原创新药的重大战略需求，聚焦先导物成药性优化等重大科技问题，开展重大疾病的生物活性分子发现与成药性优化研究，致力于研发具自主知识产权的新药先导物和新药品种，支撑我国生物医药产业高质量发展。
这一目标的实现，离不开一支高水平的科研团队作为核心引擎。
实验室由天然药物化学家、暨南大学原副校长叶文才教授领衔，汇聚了包括姚新生院士、苏国辉院士在内的150余名固定研究人员，其中40余人为国家级人才。
事实上，在实验室正式获批建设之前，这个团队已经积累了雄厚的科研“家底”：包括创建了基于生源砌块的天然化合物高效发现新技术，构建了1.5万余种结构多样的天然生物活性分子样品库；首创了亨廷顿猪等10余种符合临床需求的大动物复杂疾病模型；首次提出以翻译组指导人类蛋白质组草图及新蛋白发现的研究策略；研发了系列新型抗肿瘤、内源性生长因子类新药品种等，并已获新药证书5件、临床研究批文6项。
这一目标的实现，离不开一支高水平的科研团队作为核心引擎。
而这一切，都指向一个核心目标：加速实现新药创制关键技术的重大突破，研发具有自主知识产权的重磅新药品种。
叶文才教授在实验室成立的大会上指出，暨大将以此为契机，推动创新药物研发，加快打造国际一流的创新药物转化策源地，着力强化科技创新赋能，全力助推粤港澳大湾区创新药物发展。
构建独特研发范式
破解新药研发难题
明确了战略目标后，实验室究竟凭借怎样的方法论，从而破解新药研发“高投入、高风险、长周期”的世界性难题？
我国拥有丰富的中药和天然药物资源，并积累了数千年的临床使用经验，使我国在天然来源创新药物研发方面具备独特优势。
近日，南都调研团队专访实验室主任叶文才，解码这一国家战略科技力量背后的创新逻辑。
叶文才教授介绍，实验室采用了基于“表型”或“表型+靶标”的新药研发模式：一方面，可直接从中药和天然药物中筛选活性成分并研发成为新药；另一方面，可将这些活性成分作为探针分子，确认其作用靶标，再基于靶标进行活性成分的结构优化，获得更具开发潜力的新药候选物。
考虑到中药和天然药物已进行了临床“预验证”，由此得到的候选药物的安全性高、疗效确切，可显著提升新药研发的成功率。
基于这一研发模式，实验室系统性地构建了一套从源头发现到最终评价的完整技术链条。
叶文才教授介绍，实验室构建了生物活性分子高效发现、新药先导物成药性优化、成药分子绿色先进制造、符合临床需求的药效评价体系四个紧密衔接的核心技术：
首创了基于生源砌块的天然化合物定向发现新策略，建立了基于结晶伴侣的天然化合物结构表征新方法；
建立了基于有效基团拼接优化策略、靶标动态分析和智能设计等成药性优化技术；
构建了活性分子的生物合成机制解析和异源激活技术，以及大分子药物的基因工程表达技术，为成药分子绿色先进制造提供源头创新；
基于基因编辑和体细胞核移植技术，建立非人灵长类大动物等多种大动物疾病模型，并开展了重大疾病生物标志物和药物靶标的发现及相关机制研究。
以上关键技术的建立，为我国和粤港澳大湾区创新药物的研发提供了科技支撑。
成果初显
研发管线与产业带动双轮驱动
目前，实验室研发管线已覆盖组织修复、抗肿瘤、抗病毒、神经系统疾病等多个药物研发领域。
实验室除了具体的药物管线成果产出外，还发挥着强大的生态带动效应。
记者了解到，实验室与企业合作研发的成纤维细胞生长因子系列新药、虎贞清风胶囊、枳实总黄酮片等多个新药品种已获批上市，多功能多靶点候选新药硝酮嗪、候选新药美金刚硝酸酯PerfusiMem、盐酸右美托咪定微针贴剂等多个候选新药品种正处于临床研究阶段；另外，还有10余个候选新药品种处于临床前研究阶段。
除了具体的药物管线成果产出外，实验室还发挥着强大的生态带动效应。通过产学研合作与技术成果转化，实验室已辐射带动了30余家生物医药企业，孵化了4家上市公司，近五年相关企业新增产值200余亿元。
从“实验室”到“产业生态”
赋能大湾区高质量发展
实验室的探索，不仅在于研发新药本身，也为广东乃至全国生物医药产业发展提供了重要借鉴。
“在政策的叠加支持下，广东正迎来生物医药产业高质量发展的黄金时期。”叶文才教授谈到，广东既有国内领先的化药和生物药集群，又保有独特的中医药体系，拥有活态传承的国家级中医药非遗9项，并拥有王老吉、陈李济、敬修堂等十余家中华老字号企业。
不过，叶文才教授观察到，尽管广东生物医药产业有一定基础，但岭南道地中药材种源退化、基础研究薄弱、名优中成药产品二次开发率较低，化学药原创靶点稀缺，生物药成药性优化不足等问题，亟待通过现代科技赋能和提升。
如何推动广东生物医药产业的高质量发展？对此，叶文才教授建议从三方面推进：
首先，强化源头创新，支持长期投入：设立原始创新专项基金，对原创新药研发项目给予稳定支持。实验室已参与组建了13家国家级平台的创新联合体，推动协同攻关。
其次，补齐产业链短板：重点扶持核心原材料、高端制剂装备、CDMO等关键环节，建议在珠海、中山等地打造国际一流CDMO产业集群，针对产业链薄弱环节精准发力。
此外，创新人才机制，激发转化活力。产业需要既懂科研又懂产业的复合型人才。尤为重要的是，创新人才与评价机制。吸引生物信息学、AI制药等跨领域人才，建立“旋转门”机制和成果转化导向的评价体系，激励科研人员面向产业需求开展研究。
随着多学科协同与AI等新技术的融入，广东创新药物研发正焕发新的生机。生物活性分子与成药性优化全国重点实验室已成为粤港澳大湾区生物医药产业高质量发展的关键加速器，持续为建设健康中国贡献科技力量。
策划：李阳
统筹：尹来 王道斌 黄海珊 游曼妮
采写：南都N视频记者 伍月明
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