葡萄糖激酶（GK），一个长期被市场忽视的创新药潜力靶点。
在近期举行的中华医学会糖尿病学分会（CDS）年度学术会议上（11月19-22日，西安），口服葡萄糖激酶激活剂（GKA）类药物多格列艾汀（dorzagliatin）再度成为业界关注的焦点方案。
深耕于中国糖尿病科研与防治一线多年的南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授深切感受到，源自本土的糖尿病创新“中国方案”正逐渐成为临床防治的中坚力量。
回顾过往，中国拥有全球近三分之一的糖尿病人群，疾病负担沉重，却曾长期缺乏完全自主研发的糖尿病药物，这一局面令人深思。
打破僵局需要先行者。十四年前，以“中华引领医药创新”为使命的华领医药成立，并将攻克葡萄糖激酶（GK）靶点作为首要任务。当时担任中华医学会糖尿病学分会主任委员的朱大龙教授毅然携手华领，共同开启了GKA原创新药“从零到一”的研发征程。
在本次CDS大会的全体会议上，朱大龙教授再次回顾了这段不凡之路：全国132家临床中心共同参与，1229例受试者入组，历经十余年协同攻关，最终由中国研发团队成功走通了国际大型药企屡屡受挫的GKA成药路径。
作为全球首创新药（FIC）的多格列艾汀，于2022年10月成功获批上市，实现了全球首创、中国首发的目标。值得注意的是，GK这一发现已逾半个世纪的靶点，至今在全球范围内成功上市的药物仅有“华堂宁”（多格列艾汀国内商品名）。
更具深远意义的是，由于GK是维持人体血糖稳态的核心靶点，因此激活GK的GKA类药物具备了修复胰岛功能损伤的独特临床价值。
这意味着，多格列艾汀实质上是一种能够“从源头干预糖尿病”的创新药物，代表了中国研究者在该疾病治疗领域开辟的一条全新路径。
多格列艾汀的成功研发，翻开了人类针对GK靶点研究的新篇章。然而，其靶点价值远未完全释放。成功将多格列艾汀推向市场的华领医药，现已启动了更为宏大的GKA研发蓝图。
一、潜力无限的靶点：GKA价值持续深挖
任何创新靶点药物的验证不仅需要历经漫长的临床研究，即使在上市后，仍需通过真实的治疗反馈进行更深入的探索与开发。
事实上，近年来不少热门靶点药物在获批后，其适应症的不断拓展已成为研发企业重点探索的方向。毕竟新药研发投入巨大，通过开发新适应症来分摊研发成本、充分挖掘靶点潜力，是必然选择。
多格列艾汀的III期临床研究论文曾获国际顶级期刊《自然·医学》（Nature Medicine，影响因子87.2）收录，这从侧面印证了其扎实的循证医学基础。
上市以来，该药已相继被纳入《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》、《中国糖尿病防治指南（2024版）》、《中国糖尿病合并慢性肾脏病临床管理共识》等权威指南与共识，并收录于第10版《内科学》教材，成为临床治疗的优选方案之一。
这进一步验证了GKA靶点药物的广阔前景。朱大龙教授认为，多格列艾汀应继续以“研究型开发”模式进行多维探索，拓展其应用价值，包括DREAM研究、真实世界研究、孟德尔随机化研究、联合用药研究及动物基础研究等一系列专项课题。
在糖尿病治疗领域，多格列艾汀带来的一大转变是从“单纯控糖”迈向“全面稳糖”。“血糖稳态”已成为许多临床医生评估患者血糖管理效果的新体系。
华中科技大学同济医学院附属同济医院杨雁教授提出了血糖稳态的“四维评估指标”，包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖、餐后血糖以及血糖达标时间百分比（TIR）。其中，TIR（3.9-10.0 mmol/L）作为反映血糖波动的动态指标，其临床价值日益凸显。
中国工程院院士宁光教授也在CDS大会上阐述了人体通过摄取能量维持特定能量稳态，从而达到机体内环境平衡与最佳健康状态的理念。
“能量稳态失衡将引发肥胖、糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤等一系列重大疾病。延伸至糖尿病治疗领域，血糖稳态调控已取代单纯降糖，成为临床实践与患者管理的核心目标。”
无论在临床治疗还是学术影响力层面，GK靶点药物多格列艾汀均已获得高度认可。那么，其后续研发还有哪些潜力与适应症方向值得挖掘？
过去一段时间，资本市场对于主导多格列艾汀研发与商业化的华领医药-B（02552.HK）存有疑虑：仅依靠一款糖尿病创新药的公司能走多远？
严格来说，华领医药-B未来的成长性并非仅仅依赖多格列艾汀这一款药物，更取决于其对GK靶点价值的持续挖掘能力。
实际上，在推动“华堂宁”上市的同时，华领医药并未停止对多格列艾汀的深度开发，例如其与二甲双胍的固定剂量复方制剂的研究。
由于GK具有“一靶多点”的作用特点，对人体肾脏、心脏等多个器官也存在调控机制，因此GK靶点堪称创新药领域的“价值洼地”。
多位专家在CDS会议的不同环节展示了多格列艾汀在相关领域的学术研究成果，这些都将为华领医药拓展该药的新适应症提供可能。
在新适应症探索方面，华领医药的基础研究早已发现，多格列艾汀除在糖尿病缓解方面表现突出外，在改善认知障碍、调节血脂、缓解代谢相关脂肪性肝炎、辅助减重增肌以及延缓衰老等方面也显示出潜在证据。
华领医药生物科学家汪可博士通过孟德尔随机化（MR）研究（用于揭示因果关系、验证药物靶点及优化治疗策略）发现，激活GK可显著推迟多种慢性病的发病年龄、增强体力与脑力，并保护细胞端粒。这提示多格列艾汀可能具有抗衰老功效。
改善认知障碍、减重增肌、抗衰老等，均是当前市场需求远未得到满足的热门领域。华领医药未来在GKA适应症拓展方面大有可为。
二、商业化进程：验证靶点价值的试金石
要持续开发多格列艾汀的新适应症，作为上市公司的华领医药必须平衡好靶点科学价值与商业价值之间的关系。
毋庸置疑，作为拥有全新作用机制的控糖药物，“华堂宁”在竞争日益激烈的中国2型糖尿病治疗市场中表现可圈可点。
尽管GLP-1及其衍生的多靶点药物占据了市场大部分声量，但多格列艾汀凭借其独特的“稳糖”特性，成功开辟了自己的市场空间。
上市仅13个月后，“华堂宁”即被纳入国家医保目录，再次证明其临床疗效获得了广泛认可。进入医保也显著提升了该药在二、三级医院的渗透率，药物可及性实现跨越式增长。
然而，发展之路总有波折。正当二级市场投资者期待“华堂宁”放量能为华领医药-B带来财务根本性改善时，2024年11月，公司宣布终止与拜耳就“华堂宁”在中国商业化合作。此举一度被部分市场投资者视为重大利空。
历经十年研发长跑，华领医药对多格列艾汀的优势了然于胸，这也正是公司敢于收回商业化主导权，自建团队全面接管“华堂宁”市场推广的底气所在。
2025年上半年，当外界仍在为华领医药捏一把汗时，公司却交出了一份远超市场预期的成绩单：“华堂宁”半年销量达176万盒，较2024年同期大幅增长108%。
凭借自主商业化战略的成功，华领医药录得营业收入2.17亿元，同比增长112%；毛利亦翻倍增长至1.18亿元；毛利率从去年同期的46.5%提升至54.2%，显示出销售规模扩大后制造成本摊薄带来的效益提升。
此外，由于一次性结转与拜耳合作相关的递延收益12.4亿元人民币，公司上半年归母净利润达到11.8亿元。
这不仅标志着公司上市以来首次实现财报盈利，也为未来持续盈利奠定了坚实基础。
华领医药自建商业化团队展现出了超出外界预期的运营能力，使得公司能够游刃有余地继续投入临床创新与科学验证。
同时，公司也尝试利用新技术提升患者教育与药物研发辅助效率。例如，基于大语言模型与知识图谱推出的慢病教育智能平台——“GK充电宝”，以及为相关疾病诊断治疗提供辅助决策的AI工具等。
总而言之，围绕GKA靶点长期价值的验证，持续拓展多格列艾汀的临床产品管线，是华领医药未来成长性展现的清晰路径。
三、中国力量：创新成果全球共享
今年初，华领医药公开表示将于年内提交多格列艾汀在中国香港和澳门地区的注册申请。目前，中国香港的新药上市申请（NDA）已获受理。这释放出一个明确信号：通过扩大其在大中华区的药物可及性，华领医药正开启其国际化战略布局。
中国创新药行业的发展为华领医药这类创新型企业赋予了新的历史机遇。或许在未来回望2025年，会发现这是中国创新药研成果迈向全球共享的重要起点。
事实上，今年以来，中国创新药企的对外授权合作（BD）案例数量显著增加，交易金额及其在全球创新药BD交易中的占比均创历史新高，种种迹象表明，“出海”正当时。
攻克潜力靶点、手握全球原创新药的华领医药，早已蕴藏着走向国际市场的雄心。
随着本土商业化取得初步成功，华领医药自然将加快国际市场拓展步伐，这其中必然包括通过香港辐射东南亚市场，以及通过澳门连接葡语国家市场。
至于欧美市场，目前华领医药的第二代GKA药物已完成在美国的I期单剂量递增研究，多剂量递增I期研究即将启动；多格列艾汀针对囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）的临床试验也已获得美国FDA批准。
这些临床研究必将提升多格列艾汀及其技术平台在国际市场的认知度，也为未来的海外授权合作铺平道路。
此外，还需关注糖尿病治疗领域理念变化带来的新机遇。例如，全球糖尿病治疗理念正从单纯的血糖控制向综合代谢管理转变。
从以GLP-1靶点药物为核心的新疗法（涵盖2型糖尿病与减重）不断涌现，到相关药物研发向体重管理、心血管和肾脏保护等多重终点拓展，均可看出治疗理念转变带来的深远影响。
回顾前文所述GKA药物“一靶多点”的特性及其“血糖稳态”的作用机制，可以预见，在未来“综合代谢管理”领域，多格列艾汀的独特性必将为华领医药带来更多发展红利。
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